甲磺酸奥希替尼片耐药后的处理方式通常包括再次基因检测、后续靶向治疗、化疗、免疫治疗以及参与临床试验等，需根据具体耐药机制制定方案。患者应积极配合医生调整治疗策略，避免自行用药。
1、再次基因检测
耐药后建议重新进行基因检测，明确耐药机制。例如，部分患者可能出现T790M突变消失、C797S突变或MET扩增等。通过组织活检或液体活检可获取突变信息，指导后续治疗选择。
2、后续靶向治疗
根据检测结果调整靶向药物。若出现C797S突变且为顺式构型，可能采用奥希替尼联合西妥昔单抗；若为反式构型，可尝试一代联合三代EGFR-TKI。对于MET扩增，可联合MET抑制剂如卡马替尼，或使用阿美替尼等新一代药物。
3、化疗
对于无明确驱动基因或广泛进展者，含铂双药化疗仍是基础方案。例如培美曲塞联合顺铂或卡铂，可缓解症状并控制疾病进展。部分患者可联合抗血管生成药物如贝伐珠单抗增强疗效。
4、免疫治疗
PD-L1高表达且无敏感突变者可考虑免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗单药或联合化疗。但EGFR突变型肺癌免疫治疗应答率较低，需严格评估超进展风险后再实施。
5、临床试验
参与针对EGFR-TKI耐药的新药研究是重要选择。目前涉及第四代EGFR-TKI（如BLU-945）、抗体偶联药物（如Patritumabderuxtecan）等创新疗法的试验，可能为患者提供新的治疗机会。
患者出现耐药后应及时复查评估病情变化，通过多学科会诊制定个体化方案。治疗期间需密切监测不良反应，如间质性肺炎、心脏毒性等。保持良好的营养状态和心理疏导，也有助于提高后续治疗的耐受性和效果。