原发性高草酸尿症是一种常染色体隐性遗传代谢病，主要由AGXT、GRHPR、HOGA1等基因突变引起相关酶缺陷，导致草酸代谢异常。其核心机制是草酸合成过多或排泄障碍，引发草酸钙沉积及多器官损害。
1、AGXT基因突变
约80%的原发性高草酸尿症为1型，由AGXT基因突变导致丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶缺陷。该酶主要将乙醛酸转化为甘氨酸，当酶活性不足时，乙醛酸会异常转化为草酸和乙醇酸，造成草酸合成量显著增加。
2、GRHPR基因突变
2型占比约10%，由GRHPR基因突变引起乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶双功能酶缺陷。这种酶参与羟基丙酮酸向D-甘油酸的转化，以及乙醛酸向乙醇酸的还原反应。酶活性缺失会导致羟基丙酮酸和乙醛酸蓄积，最终转化为草酸。
3、HOGA1基因突变
3型占比约10%，由HOGA1基因突变导致4-羟基-2-氧戊二酸醛缩酶缺陷。该酶参与羟脯氨酸代谢途径，其功能异常会造成羟基戊二酸等代谢中间产物堆积，通过旁路反应生成过量草酸。
该病患者需通过基因检测明确分型，并接受24小时尿草酸检测等代谢评估。治疗需根据分型选择维生素B6、枸橼酸盐制剂等方案。日常需限制高草酸食物摄入，定期监测肾功能和尿结晶情况，及时干预可延缓肾结石、肾钙质沉着等并发症进展。