法布里病是由GLA基因突变引起的一种遗传性代谢疾病，主要与α-半乳糖苷酶A活性不足、代谢产物累积以及X连锁隐性遗传模式有关。该病的发生机制涉及基因缺陷导致的酶功能异常，进而引发多器官损伤。
1、GLA基因突变
GLA基因位于X染色体长臂，负责编码α-半乳糖苷酶A。当该基因发生突变时，会导致酶的结构或功能异常，无法正常分解细胞内的鞘糖脂类物质。目前已发现超过1000种GLA基因突变类型，包括错义突变、无义突变和剪切位点突变等。
2、α-半乳糖苷酶A活性不足
基因突变使酶活性显著下降甚至完全缺失，正常值范围应为3.0-30.0nmol/(h·mg)，患者常低于1.0nmol/(h·mg)。这种酶活性不足导致三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）等代谢产物无法被有效分解。
3、代谢产物累积
未被降解的GL-3逐渐沉积在血管内皮细胞、肾脏、心脏和神经系统等部位。这些沉积物会引起细胞功能障碍，诱发肾小球硬化、心肌肥厚、周围神经病变等典型病变，沉积量可达正常组织的20-30倍。
存在法布里病家族史或出现肢端疼痛、少汗、蛋白尿等症状时，建议及时进行血浆酶活性检测和基因测序。确诊患者需遵医嘱使用阿加糖酶β进行酶替代治疗，配合卡马西平缓解神经痛，必要时进行血液透析或肾移植。育龄家庭可通过遗传咨询和产前诊断降低子代患病风险。