神经性梅毒的治疗方法主要包括药物治疗、对症治疗、替代治疗、随访观察以及手术治疗等，需根据病情严重程度和个体差异制定方案。早期规范治疗可有效改善预后，避免神经系统进一步损伤。
1、药物治疗
青霉素是首选药物，常用水剂青霉素G静脉滴注，或普鲁卡因青霉素肌内注射联合口服丙磺舒。青霉素通过抑制梅毒螺旋体细胞壁合成发挥杀菌作用，可穿透血脑屏障作用于中枢神经系统。对存在脑膜血管病变或脊髓损害者，需足疗程用药。
2、对症治疗
若出现严重头痛或颅内压增高，可短期使用甘露醇脱水降颅压。合并癫痫发作时，需应用丙戊酸钠、左乙拉西坦等抗癫痫药物控制症状。对于精神行为异常者，可酌情使用奥氮平等精神类药物。
3、替代治疗
对青霉素过敏者，可改用头孢曲松钠静脉注射。该药物属于第三代头孢菌素，对梅毒螺旋体同样具有较强抗菌活性，需连续用药14天。治疗期间需密切监测过敏反应。
4、随访观察
治疗后每3-6个月需复查脑脊液常规、蛋白定量及VDRL试验，持续监测3年。若脑脊液细胞数在6个月内未恢复正常或滴度未下降4倍以上，视为治疗失败，需重复治疗。
5、手术治疗
仅适用于严重并发症，如脑积水需行脑室-腹腔分流术，或脊髓压迫症需椎板切除减压。术后仍需配合抗菌药物治疗。
患者应严格遵医嘱完成全程治疗，治疗期间避免性生活直至血清学转阴。治疗后第1年每3个月复查血清RPR滴度，此后定期随访2-3年。保持皮肤清洁，避免与他人共用个人物品，性伴侣需同步筛查。出现听力下降、视力改变等新发症状应及时复诊。