化疗的痛苦程度因人而异，通常无法明确判断哪一次最痛苦。患者的不适感可能因个人体质、化疗方案及治疗阶段不同存在差异，需结合具体情况分析。
1、首次化疗
部分患者在初次接受化疗时，由于对药物副作用缺乏适应性，可能出现较明显的恶心、呕吐、乏力等反应。此时患者尚未掌握缓解症状的有效方法，可能主观感受更强烈。
2、后续化疗
随着化疗周期增加，药物可能在体内产生累积效应，导致骨髓抑制、黏膜炎等反应逐渐加重。例如白细胞持续降低可能增加感染风险，口腔溃疡反复发作可能影响进食，这些因素可能使后期治疗耐受性下降。
3、方案差异
含顺铂的方案易引发严重消化道反应，紫杉类药物常导致神经毒性，这些特定药物的副作用高峰可能出现于不同治疗阶段。
化疗期间建议通过营养支持、止吐药物预处理及心理疏导等方式缓解不适。患者出现严重不良反应时应及时联系主治医生，遵医嘱调整治疗方案或给予对症处理，避免盲目中断治疗。