对乙酰氨基酚与尼美舒利均属于解热镇痛类药物，但二者药理机制存在差异。通常不建议自行联合使用这两种药物，如需交替使用应在医生指导下间隔4-6小时，具体时间需根据患者肝肾功能状态调整。
对乙酰氨基酚主要通过肝脏代谢，半衰期约2-4小时，过量使用可能引发肝损伤。尼美舒利作为选择性COX-2抑制剂，其半衰期约2-3小时，但存在潜在肝脏毒性风险。两者联用会显著增加肝脏代谢负担，特别是对于肝功能异常、长期饮酒或营养不良人群，可能诱发药物性肝炎。临床用药时需严格监测转氨酶指标，儿童及老年人更应谨慎。
使用镇痛药物前建议明确发热或疼痛病因，避免掩盖病情。如持续发热超过3天或疼痛未缓解，应及时就诊进行血常规、肝功能等检查。用药期间出现皮肤黄染、恶心呕吐或尿液颜色加深等肝损伤征兆，需立即停药并就医。特殊人群如孕妇、哺乳期妇女禁用尼美舒利，对乙酰氨基酚也需严格遵循安全剂量。