地中海贫血的发病原因主要与遗传因素、基因突变类型以及血红蛋白合成障碍有关，属于一种常染色体隐性遗传病。当父母双方均携带缺陷基因时，子女患病风险显著增加。
1、遗传因素
地中海贫血为常染色体隐性遗传疾病，若父母双方均为携带者，子女有25%概率患病。即使父母仅一方携带缺陷基因，子女也可能成为无症状携带者。例如，若β珠蛋白基因缺陷遗传自父母，可能导致β型地中海贫血，表现为贫血、黄疸等症状。
2、基因突变类型
该病主要因α或β珠蛋白基因缺失或突变引起。α地中海贫血由HBA1/HBA2基因异常导致α链合成减少，严重时引发胎儿水肿；β地中海贫血则因HBB基因突变使β链不足，未结合的α链沉积破坏红细胞，导致溶血。基因突变类型直接影响疾病严重程度，如重型需定期输血。
3、血红蛋白合成障碍
基因缺陷使珠蛋白链比例失衡，异常血红蛋白无法有效携氧。过剩的珠蛋白链在红细胞内聚集形成包涵体，导致红细胞膜损伤和髓内溶血，表现为小细胞低色素性贫血。例如，β链缺乏时，游离α链易沉淀，加速红细胞凋亡。
若家族中存在地中海贫血病史，建议备孕前进行基因筛查，孕期可通过羊水穿刺等检测胎儿基因状态。确诊患者需定期监测铁过载及并发症，避免盲目补铁，并在血液科医生指导下制定个体化管理方案。