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HDAC抑制剂在癌症治疗中的作用是什么

陶思 肿瘤科 副主任医师

南昌大学第二附属医院 三甲

HDAC抑制剂在癌症治疗中的作用主要包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强免疫应答以及逆转耐药性。这类药物通过表观遗传调控机制参与肿瘤治疗,需在医生指导下使用。

1、抑制肿瘤细胞增殖

HDAC抑制剂可通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子,阻断肿瘤细胞从G1期向S期的转化。例如抑制cyclinD1表达,导致肿瘤细胞周期停滞,减少异常增殖。

2、诱导肿瘤细胞凋亡

该类药物能激活线粒体凋亡途径,促进BAX等促凋亡蛋白表达,同时抑制BCL-2等抗凋亡蛋白。实验显示其对白血病细胞的凋亡诱导率可达40%-60%。

3、抑制肿瘤血管生成

通过下调血管内皮生长因子受体2的表达,减少肿瘤组织新生血管形成。动物实验表明可使肿瘤微血管密度降低约30%,有效限制肿瘤营养供给。

4、增强免疫应答

HDAC抑制剂能上调主要组织相容性复合体分子表达,促进肿瘤抗原呈递。临床数据显示可使细胞毒性T淋巴细胞浸润增加2-3倍,增强免疫检查点抑制剂疗效。

5、逆转耐药性

通过恢复P53蛋白乙酰化水平,增强化疗药物敏感性。联合顺铂使用时,可使卵巢癌耐药细胞的药物蓄积量提升50%以上。

使用HDAC抑制剂需严格遵循肿瘤专科医生指导,常见药物包括伏立诺他、罗米地辛等。治疗期间应定期监测血常规和肝肾功能,注意可能出现的血小板减少、QT间期延长等不良反应。建议联合放疗、化疗等综合治疗方案,以达到最佳抗肿瘤效果。

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