新霉素软膏和红霉素软膏在成分、抗菌谱以及适应症等方面存在区别。两者均为外用抗生素药膏，但具体使用需根据病情遵医嘱选择。
新霉素软膏的主要成分是新霉素，属于氨基糖苷类抗生素，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌均有抑制作用。其常用于浅表皮肤感染如脓疱疮、烧伤后创面感染等细菌性感染的治疗。部分患者长期使用可能出现接触性皮炎等局部过敏反应。
红霉素软膏的主要成分是红霉素，属于大环内酯类抗生素，主要针对革兰氏阳性菌如链球菌、肺炎球菌，同时对支原体、衣原体等非典型病原体也有效。该药膏适用于毛囊炎、寻常痤疮以及小面积烧伤的继发感染。与皮肤其他外用药相比，红霉素软膏的刺激性相对较小，但仍有引发皮疹等过敏反应的可能。
两种药膏均需避免接触眼睛及黏膜部位，若用药部位出现烧灼感或红肿加重应停药。对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女，建议在医师评估后使用，避免自行长期大面积涂抹以防耐药性产生。