头大四肢短小可能与软骨发育不全、成骨不全症、黏多糖贮积症等疾病相关，需结合具体临床表现进行判断。这些疾病均属于先天性疾病或遗传代谢异常，主要表现为骨骼发育障碍。
1、软骨发育不全
这是最常见的侏儒症类型，由FGFR3基因突变导致软骨内骨化异常。患者表现为四肢近端短缩（上臂和大腿明显短小）、头围增大伴前额突出、鼻梁塌陷等特征性面容，脊柱生理弯曲异常可能引发腰椎前凸。X线检查可见长骨短粗、椎弓根间距变窄。目前主要通过康复训练改善运动功能，严重颅颈交界畸形者需手术减压。
2、成骨不全症
因胶原蛋白合成障碍导致骨质脆弱，除四肢短小和头围异常外，特征性表现为蓝色巩膜、牙齿发育不良及反复骨折。该病根据基因突变类型分为11型，其中Ⅱ型最严重常在围产期死亡。治疗主要采用双膦酸盐类药物增加骨密度，配合支具保护骨折部位，脊柱侧弯超过40度需手术矫形。
3、黏多糖贮积症
因溶酶体酶缺乏导致黏多糖代谢障碍，其中Ⅰ型和Ⅳ型常出现头大伴四肢短小。除骨骼异常外，还伴随肝脾肿大、角膜浑浊、智力障碍等全身症状。尿液中硫酸皮肤素和硫酸角质素检测可辅助诊断，酶替代疗法和造血干细胞移植是主要治疗手段，但需在3岁前干预效果较好。
出现头大伴四肢短小表现时，建议尽早就诊儿童遗传代谢科，通过基因检测、骨骼X线、尿液生化等检查明确诊断。孕期进行羊水细胞基因检测可早期发现部分遗传性疾病，新生儿期开展串联质谱筛查有助于黏多糖贮积症的早期识别。治疗需多学科协作，定期监测生长发育指标和并发症情况。