膝盖疼的药物治疗需根据具体病因选择，不存在绝对“最有效”的药物，一般可遵医嘱使用非甾体抗炎药、氨基葡萄糖、软骨素补充剂、局部外用药或注射类药物等改善症状。
1、非甾体抗炎药
如布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠缓释片、塞来昔布胶囊等，通过抑制环氧化酶活性减少炎症介质释放，可缓解骨关节炎、滑膜炎等引起的疼痛及肿胀。
2、氨基葡萄糖与软骨素
如硫酸氨基葡萄糖胶囊、盐酸氨基葡萄糖片等，可促进软骨基质合成，延缓关节软骨退化，适用于早期骨关节炎患者，但需长期服用可能见效。
3、局部外用药
如双氯芬酸二乙胺乳胶剂、氟比洛芬凝胶贴膏等，通过皮肤渗透直接作用于疼痛部位，可减少口服药物带来的胃肠道刺激，适合局部轻中度疼痛。
4、糖皮质激素或玻璃酸钠注射
如醋酸泼尼松龙注射液、玻璃酸钠注射液等，需由医生在严格消毒下进行关节腔注射，可快速缓解严重滑膜炎或关节积液引发的疼痛，但不宜频繁使用。
膝盖疼可能与骨关节炎、痛风、类风湿性关节炎等多种疾病相关，患者应尽早就诊明确病因。孕妇、哺乳期女性及肝肾功能异常者需避免自行服用非甾体抗炎药，儿童用药需严格遵医嘱调整剂量，避免药物不良反应加重病情。