地骨皮通常可以与知母、桑白皮、白薇等药材搭配使用，以达到协同增效的作用。具体用药需根据个人体质及病情，在医生指导下合理配伍，避免自行用药。
1、知母
地骨皮与知母均具有滋阴降火的功效，两者配伍可增强清退虚热的作用。地骨皮擅长凉血除蒸，知母长于生津润燥，联合使用对于阴虚内热、骨蒸潮热、盗汗等症状有较好的改善效果。现代研究显示，两者均含有调节体温中枢的成分，合用可缓解更年期综合征或结核病引起的低热。
2、桑白皮
地骨皮与桑白皮配伍常用于肺热咳嗽的调理。地骨皮能清泄肺中伏火，桑白皮可泻肺平喘，两者协同可改善肺热伤阴导致的咳嗽痰黄、气喘等症状。这种配伍在治疗支气管炎、肺炎等呼吸系统疾病时，可增强止咳化痰的效果，同时避免单味药寒凉伤胃的特性。
3、白薇
地骨皮与白薇搭配适用于阴虚发热兼有血热证候者。白薇具有清热凉血、利尿通淋的功效，与地骨皮配伍后，既能清退虚热，又可治疗热入营血导致的夜热早凉、舌红少苔等症状。对于女性更年期烘热汗出或系统性红斑狼疮引起的低热，这种配伍可调节免疫系统功能。
使用地骨皮进行药材配伍时，需注意其性味甘寒，脾胃虚寒者慎用。建议在中医师辨证后确定具体配伍方案，煎煮时需控制剂量和煎煮时间，避免与温燥药材盲目搭配。若出现腹痛、腹泻等不良反应，应立即停药并就医。