长期服用利伐沙班可能引起出血、肝功能异常等副作用，常见不良反应包括消化道不适、头痛等。用药期间需定期监测凝血功能，出现异常应及时就医调整治疗方案。
利伐沙班作为抗凝药物，长期使用时需警惕自发性出血风险。该药物通过抑制凝血因子Xa发挥抗血栓作用，但可能干扰正常止血机制。临床数据显示约3%-5%的用药者会出现不同程度的出血并发症，从轻微皮下瘀斑到严重的颅内出血均有可能发生，高龄患者及合并使用其他抗血小板药物者风险更高。
长期用药者建议每3个月进行肝功能检测，约1.2%患者可能出现转氨酶升高。部分患者服药后可能出现消化不良、腹痛等胃肠道反应，通常与药物对消化道黏膜刺激有关。头痛、头晕等神经系统症状发生率约2%，多出现在用药初期，多数患者1-2周后可自行缓解。
用药期间应密切观察牙龈出血、黑便等出血征兆，避免剧烈运动和外伤。定期检测血红蛋白水平和肾功能指标，特别是肌酐清除率低于30ml/min的患者需谨慎使用。若需进行侵入性操作或手术，应提前与医生沟通停药方案。出现视力突然改变、持续性头痛等严重症状时，应立即前往急诊科就诊。