通常需要结合胆红素水平、黄疸持续时间、伴随症状以及高危因素综合判断。若出生后24小时内出现黄疸，胆红素上升速度过快或数值明显超标，同时存在精神萎靡、拒奶等情况，则提示病情较重。
1、胆红素水平
足月新生儿血清总胆红素超过220.6μmol/L，早产儿超过256.5μmol/L属于病理性黄疸。若数值持续上升且每日增幅大于85μmol/L，可能引发胆红素脑病，需立即干预。临床可通过经皮胆红素测定仪或血液检测进行动态监测。
2、黄疸持续时间
生理性黄疸多在出生后2-3天出现，7-10天消退。若足月儿持续大于2周，早产儿大于4周未退，或消退后复现，需警惕胆道闭锁、遗传代谢病等严重疾病。母乳性黄疸虽可持续3-12周，但需排除其他病理性因素。
3、伴随症状
出现嗜睡、肌张力低下、尖叫、角弓反张等神经系统症状，提示胆红素已透过血脑屏障。发热、呕吐、大便灰白色或尿液深黄等症状，可能提示感染性黄疸或梗阻性黄疸。皮肤黄疸从面部扩展至躯干、四肢，甚至手足心均黄疸时提示程度加重。
4、高危因素
母亲RH血型不合、G6PD缺乏症、头颅血肿、窒息缺氧史的新生儿更易发生重度黄疸。早产儿因肝脏代谢功能不成熟，血清白蛋白含量低，胆红素结合能力较弱，发生核黄疸的风险较足月儿高3-5倍。
发现新生儿黄疸时，建议每日在自然光线下观察皮肤黄疸范围，记录喂养量及排泄情况。若出生后24小时内出现黄疸，或黄疸进展迅速，应及时就医进行胆红素检测。医疗机构会根据小时胆红素百分位曲线图评估风险，必要时采取蓝光照射、白蛋白输注等治疗措施。