梅毒的传染几率较大，在没有防护措施的情况下，与梅毒患者发生性接触、血液接触等，有可能被传染。
性接触传播是梅毒的主要传播途径，在感染梅毒的早期，其传染性最强。一期梅毒患者的硬下疳、二期梅毒患者的梅毒疹等皮损中都含有大量梅毒螺旋体，与这些患者发生性行为，很容易感染梅毒。输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，感染梅毒的几率较大。此外，共用注射器、针头、手术器械等也可能导致梅毒传播。在一些不规范的医疗场所，医疗器械消毒不彻底，可能成为梅毒传播的隐患。另外，纹身、穿耳洞等过程中，如果使用了被梅毒螺旋体污染的器具，也有感染梅毒的风险。
梅毒螺旋体在体外的生存能力较弱，普通的日常接触，如握手、拥抱、共同进餐、共用办公用品等一般不会传染梅毒。在平时生活中，应避免不安全性行为，保持良好的个人卫生习惯，避免不必要的血液暴露，一定程度上可以预防梅毒。