对乙酰氨基酚服用期间一般不可以饮酒。若未服用但计划饮酒，需间隔足够时间以避免相互作用。
对乙酰氨基酚在体内主要通过肝脏代谢，酒精的摄入会加重肝脏代谢负担。两种物质同时存在时，会竞争相同的代谢酶CYP2E1，导致对乙酰氨基酚的代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺蓄积，这种物质具有直接肝毒性。当单次服用超过4克或长期超量服用时，即使正常剂量饮酒也可能诱发急性肝细胞坏死。
对于正在服用该药物进行退热或止痛治疗的患者，服药后8小时内饮酒会使肝损伤风险增加3倍以上。若已经饮酒但需要服药，建议间隔至少24小时确保酒精完全代谢。需要特别注意的是，慢性酒精中毒患者即使服用常规剂量，也可能引发谷胱甘肽耗竭，使肝脏解毒能力下降80%左右。
服药期间应完全避免含酒精饮料及含乙醇成分的食品。若饮酒后出现右上腹疼痛、皮肤黄染或尿液呈茶色，需立即前往急诊科进行肝功能检测和解毒治疗。日常储存药物时应与酒类分开放置，避免误服。