感冒清热颗粒和感冒灵颗粒（如999感冒灵）的有效性需根据感冒类型判断，两者适用证型不同，不能直接比较优劣。患者应根据具体症状在医生指导下选择，避免自行用药。
1、风寒感冒
感冒清热颗粒主要用于风寒感冒初期，其成分含荆芥穗、紫苏叶等辛温解表药材，可缓解恶寒重、发热轻、无汗、鼻塞流清涕等症状。若患者出现头痛、四肢酸痛等表寒症状，该药物能促进发汗、驱散寒邪。
2、风热感冒
感冒灵颗粒针对风热感冒或流感设计，含野菊花、岗梅等清热解毒成分，配合对乙酰氨基酚等西药成分，适用于发热明显（体温超过38.5℃）、咽喉肿痛、咳嗽痰黄等症状。其复方制剂能快速缓解头痛、肌肉酸痛等全身症状。
3、药物成分差异
感冒清热颗粒为纯中药制剂，作用较温和；感冒灵颗粒为中西药复方制剂，含解热镇痛成分及抗过敏成分，退热效果更迅速。但后者所含的马来酸氯苯那敏可能引起嗜睡，驾驶员等需慎用。
建议患者先明确感冒类型，风寒感冒多见冬季受凉后发病，风热感冒常见于春夏季节或内有积热者。若用药24小时症状未缓解或出现高热（超过39℃）、胸闷气促等严重症状，应立即停用药物并就诊。两种药物不宜同时服用，避免成分叠加引发肝肾负担或药物不良反应。