黧黑斑通常需要与雀斑、太田痣、炎症后色素沉着、瑞尔黑变病以及咖啡斑等疾病进行鉴别。这些皮肤问题的临床表现和发病机制存在差异，需结合病史和检查明确诊断。
1、雀斑
雀斑多呈浅褐色点状分布，常见于鼻梁及面颊，直径通常小于5毫米，边界清晰且孤立存在。其发生与日晒关系密切，夏季颜色加深，冬季减轻，病理显示表皮基底层黑色素细胞数量正常但活性增强，而黧黑斑多为对称性蝶形分布的深褐色斑片，边界模糊。
2、太田痣
属于真皮黑色素细胞增多症，出生时或青春期出现，表现为单侧分布的青褐色斑片，好发于三叉神经第一、二支分布区，可累及巩膜。Wood灯检查显示真皮层色素沉积，与黧黑斑表皮型色素增多的特点不同。
3、炎症后色素沉着
继发于湿疹、痤疮等皮肤炎症后，色素斑形态不规则，分布区域与原发病灶一致，组织病理显示噬黑素细胞增多。与黧黑斑缺乏明确炎症病史、双侧对称性分布的特征形成对比。
4、瑞尔黑变病
常由接触光敏性物质诱发，特征性表现为面颈部网状青灰色色素沉着，可伴毛细血管扩张和鳞屑。病理可见表皮基底层液化变性及真皮浅层噬黑素细胞浸润，与黧黑斑的单纯性黑色素增多不同。
5、咖啡斑
先天性淡褐色斑片，边缘呈锯齿状，直径多在1.5厘米以上，可伴发神经纤维瘤病。其组织病理显示表皮基底层黑色素细胞数量及黑色素颗粒均增加，但分布均匀，与黧黑斑的片状分布模式存在差异。
建议患者出现皮肤色素异常时及时就诊皮肤科，通过伍德灯检查、皮肤镜观察及组织病理检查等手段进行鉴别诊断。日常需注意防晒，避免使用刺激性化妆品，遵医嘱进行激光治疗或药物干预。