梅毒经过规范治疗且达到临床和血清学治愈后，一般不会复发。但若存在治疗不彻底、再次感染或免疫抑制等情况，可能导致病情再次出现，需及时就医复查。
梅毒的治愈标准包括临床症状消失和血清学指标转阴。当患者遵医嘱完成足疗程青霉素治疗后，体内梅毒螺旋体通常可被彻底清除，此时复发概率极低。但部分患者治疗后非特异性抗体可能长期阳性，称为血清固定现象，这种情况并非复发，无需过度担忧。
若梅毒治愈后再次出现类似症状，需考虑以下可能性。一是治疗不彻底，可能因药物剂量不足、疗程未完成或耐药菌株导致病原体未被完全杀灭。二是再次感染，与梅毒患者发生无保护性接触后可能重新感染。三是合并HIV感染等免疫缺陷疾病，可能影响机体清除病原体的能力。
确诊治愈的患者应定期复查RPR或TRUST等血清学指标，第一年每3个月检测1次，第二年每半年检测1次。日常需严格使用安全套，避免不洁性行为。若出现生殖器溃疡、皮疹等疑似症状，应立即到皮肤性病科就诊并进行暗视野显微镜检查，切勿自行用药延误病情。