掌跖脓疱病通常无法自行痊愈，但少数病情较轻的患者可能出现症状暂时缓解。该病属于慢性炎症性疾病，病程较长且易反复发作，需规范治疗控制病情。
掌跖脓疱病难以自愈主要与其病因复杂相关。该病与免疫系统异常、局部感染灶刺激、金属过敏等因素有关，这些病理机制无法通过机体自我调节完全消除。若未规范使用抗炎药物，脓疱和红斑会持续存在，严重时可能继发皮肤皲裂或细菌感染。病程超过3个月的患者复发率可达60%以上，多数需要长期使用糖皮质激素软膏、他克莫司软膏等药物进行控制。
约15%-20%的轻症患者可能出现症状暂时缓解，这种情况多见于妊娠期激素水平变化、夏季紫外线增强等特殊时期。但这类自然缓解通常不彻底，90%以上的患者会在诱因刺激下复发。即便症状减轻，仍建议及时就诊，通过皮肤镜、病理活检等检查明确诊断，避免误诊为手足癣等其他皮肤病。
日常护理中应避免接触镍合金饰品、吸烟等诱发因素，保持患处皮肤湿润。若出现脓疱增多或渗液，建议立即到皮肤科就诊，在医生指导下使用卡泊三醇软膏、阿维A胶囊等药物。规范治疗可使80%以上患者获得症状改善，但需坚持用药并定期复诊调整方案，切忌因症状减轻而擅自停药。