破伤风经过及时规范的治疗通常可以改善症状，但能否完全治愈与病情严重程度、治疗时机等因素有关。该病属于严重感染性疾病，重症患者可能遗留并发症甚至危及生命。
破伤风的预后与毒素对神经系统的损伤程度密切相关。轻症患者若能早期彻底清创并注射破伤风抗毒素，同时配合镇静解痉药物，多数可获得良好恢复。但若出现全身肌肉强直性痉挛、呼吸肌麻痹等重症表现，即使使用机械通气等生命支持手段，仍可能出现肺炎、心力衰竭等严重并发症。
及时就医是改善预后的关键因素。发病后需立即进行伤口清创，彻底清除坏死组织。医疗干预包括使用破伤风免疫球蛋白中和毒素，应用地西泮等药物控制痉挛，必要时需进行气管切开维持呼吸道通畅。病程中需加强营养支持，保持环境安静避免声光刺激。
预防破伤风比治疗更为重要。建议受伤后及时用生理盐水冲洗伤口，避免用泥土等污染物覆盖创面。高风险人群应定期接种破伤风疫苗，完成基础免疫接种者每10年加强接种一次。对于未完成免疫程序且存在污染伤口者，需在24小时内注射破伤风被动免疫制剂。