抗药性是指病原体、肿瘤细胞等对药物产生的耐受性,导致药物疗效降低或失效。这一现象通常与基因突变、代谢改变、药物外排以及生物膜形成等因素有关,可能引发治疗困难或病情反复。
1、基因突变
病原体或肿瘤细胞在遗传过程中可能发生基因突变,导致药物靶点结构改变。例如,结核分枝杆菌通过基因突变可能对利福平、异烟肼等抗结核药物产生耐药性,使药物无法有效结合并发挥作用。
2、代谢改变
部分微生物通过改变自身代谢途径来逃避药物作用。某些细菌可产生灭活酶分解青霉素类抗生素,如β-内酰胺酶能水解青霉素的活性结构,降低药物杀菌效果。
3、药物外排
细胞膜上的外排泵蛋白过度表达时,会主动将药物排出胞外。肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常与此机制相关,例如P-糖蛋白可将紫杉醇、多柔比星等抗癌药物泵出细胞。
4、生物膜形成
微生物通过形成生物膜屏障阻碍药物渗透。铜绿假单胞菌形成的生物膜可阻止抗生素渗透,导致慢性感染反复发作,常见于囊性纤维化患者的肺部感染。
在临床治疗中,应严格遵循医嘱规范用药,避免随意调整剂量或停药。对于慢性病患者,建议定期进行药敏试验监测耐药情况。联合用药策略可有效延缓抗药性发展,如艾滋病治疗常采用鸡尾酒疗法。出现治疗无效时需及时就医调整方案,不可自行更换药物。