梅毒患者用药后见效时间与病情分期有关，通常早期患者治疗2-4周可见症状缓解，但血清学指标恢复需3-6个月。梅毒治疗主要采用青霉素类药物，具体疗效显现时间受感染阶段、药物敏感性等因素影响。
早期梅毒患者接受规范的青霉素治疗（如苄星青霉素肌注），硬下疳、皮疹等临床表现多在2-4周逐渐消退。血清学检测指标如RPR、TPPA的滴度下降需要较长时间，通常治疗3个月后可见显著降低。晚期梅毒或神经梅毒患者因组织损伤较重，症状改善可能需要数月至半年，可能需要配合水剂青霉素静脉给药。治疗期间需注意吉海反应，部分患者在首次用药后24小时内可能出现发热、头痛等暂时性症状加重现象。
患者应严格遵医嘱完成整个疗程，即使症状消失也不可自行停药。建议治疗后第1年每3个月复查血清学指标，第2年起每半年复查。治疗期间应避免性接触，性伴侣需同步筛查。需特别注意的是，部分晚期患者治疗后血清固定现象可能持续终身，这并不代表治疗失败，但需持续医学观察。