双氯芬酸属于非甾体抗炎药，可能与抗凝药、降压药、利尿剂、糖皮质激素、其他非甾体抗炎药等存在相互作用风险。使用时应严格遵医嘱，避免自行联合用药。
1、抗凝药
双氯芬酸与华法林、肝素等抗凝药物联用时，可能增强抗凝效果，增加消化道出血风险。这是因为两者均可抑制血小板功能，并可能损伤胃黏膜，导致出血概率升高。若必须联用，需密切监测凝血功能。
2、降压药
双氯芬酸可能减弱卡托普利、依那普利等血管紧张素转换酶抑制剂的降压效果。其机制与抑制前列腺素合成、导致水钠潴留有关，可能引起血压波动。高血压患者长期联用需定期监测血压。
3、利尿剂
与呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂合用可能降低利尿效果，同时增加肾损伤风险。双氯芬酸可减少肾脏血流，尤其对于脱水或肾功能不全患者，可能诱发急性肾损伤。
4、糖皮质激素
长期联合使用泼尼松、地塞米松等糖皮质激素会显著增加消化道溃疡风险。两类药物均对胃肠道黏膜有刺激性，联用可能引起胃痛、黑便等症状，必要时应加用胃黏膜保护剂。
5、其他非甾体抗炎药
同时服用阿司匹林、布洛芬等同类药物会加重胃肠道不良反应，还可能增加心血管事件风险。此类药物作用机制相似，重复使用可能导致药物过量。
使用双氯芬酸期间应告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、中成药和保健品。若出现呕血、黑便、少尿或水肿等症状，应立即停药并就诊。肝肾功能不全者、老年患者及心血管疾病患者需特别注意药物相互作用风险。