碳酸钙D3通常不能与四环素类抗生素、强心苷类药物、双膦酸盐类药物、噻嗪类利尿剂以及左甲状腺素钠等药物同服，以免影响药效或增加不良反应风险。具体用药需遵医嘱调整。
1、四环素类抗生素
碳酸钙D3中的钙离子易与四环素类药物（如多西环素、米诺环素）结合形成不溶性络合物，导致两者吸收率均下降，从而降低抗菌效果。建议间隔至少2小时服用。
2、强心苷类药物
钙剂可能增强地高辛等强心苷类药物的毒性，尤其是对于存在低钾血症或肾功能不全的患者，合用可能诱发心律失常。需监测血钙和地高辛血药浓度。
3、双膦酸盐类药物
阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠等药物与钙剂同服会显著降低其生物利用度。通常建议在服用双膦酸盐后等待至少30分钟再补充钙剂。
4、噻嗪类利尿剂
氢氯噻嗪等药物可能减少钙的排泄，与碳酸钙D3同服可能增加高钙血症风险，特别是长期使用时需定期检测血钙水平。
5、左甲状腺素钠
碳酸钙D3中的钙成分会与左甲状腺素钠在肠道内发生螯合反应，降低甲状腺激素的吸收率。建议两者服药间隔4小时以上。
服用碳酸钙D3期间如需使用其他药物，应主动告知医生或药师正在服用的药物种类。对于必须合用的药物，可通过调整服药时间或剂量来降低相互作用风险，切勿自行停药或更改用药方案。