酮康唑在使用时需注意与多种药物的配伍禁忌，常见不能一起使用的药物包括抗酸药、肝毒性药物、CYP3A4代谢相关药物等。具体用药需严格遵医嘱，避免自行调整药物组合。
1、抗酸药及抑酸药
酮康唑的吸收依赖胃酸环境，而奥美拉唑、雷尼替丁等质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂会降低胃酸浓度，导致酮康唑吸收减少。铝碳酸镁、氢氧化铝等抗酸药中的金属离子会与酮康唑形成不溶性复合物，影响药效发挥。
2、肝毒性药物
酮康唑本身可能引起肝损伤，与对乙酰氨基酚、异烟肼、他汀类药物（如阿托伐他汀）等具有肝毒性的药物联用时，会加重肝脏代谢负担，增加肝炎或肝功能衰竭风险，需定期监测转氨酶水平。
3、CYP3A4抑制剂或诱导剂
酮康唑是强效CYP3A4抑制剂，与阿托伐他汀、辛伐他汀等经此酶代谢的药物合用，可能导致后者血药浓度升高引发横纹肌溶解。与利福平、卡马西平等CYP3A4诱导剂联用则会加速酮康唑代谢，降低抗真菌效果。
4、特定心血管药物
与特非那定、阿司咪唑等可能延长QT间期的药物联用，会协同增加尖端扭转型室速风险。与华法林合用时可能增强抗凝作用，需密切监测INR值。
使用酮康唑期间应主动向医生说明正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药及中草药。若出现皮肤黄染、尿液深茶色等肝功能异常表现，或心悸、肌肉疼痛等不适症状，需立即停药就医。特殊人群如肝病患者、老年患者更需谨慎评估用药方案。