硝酸甘油长期使用确实可能产生耐药性，但通常与用药方式、剂量等因素有关。正确调整用药方案可有效延缓或避免耐药性的发生，具体需遵医嘱调整。
1、可能产生耐药性
硝酸甘油作为硝酸酯类药物的代表，其作用机制是通过释放一氧化氮扩张血管。若持续高剂量或频繁使用，血管平滑肌细胞内的巯基耗竭会导致药物敏感性下降。临床数据显示，连续24小时使用透皮贴剂的患者中，约50%在3天后出现疗效减弱。
2、间歇用药可预防
采用偏心给药法保持每日8-12小时的无药间隔期，可使血管平滑肌细胞恢复对药物的敏感性。例如舌下含服缓解急性发作时，通常不会引发耐药，因其属于间歇给药方式。建议患者在医生指导下制定个性化的用药时间表。
3、联合用药方案
当出现耐药迹象时，联合使用β受体阻滞剂（如美托洛尔）或钙通道阻滞剂（如氨氯地平）可增强疗效。部分患者交替使用单硝酸异山梨酯与硝酸甘油，通过不同代谢途径减少耐药发生，但需严格遵循医嘱调整。
使用硝酸甘油期间应定期监测血压和心功能，避免突然停药引发反跳性心绞痛。建议记录胸痛发作频率和药物起效时间，复诊时向医生提供详细信息。若发现舌下含服后5分钟内未能缓解症状，应立即就医排除心肌梗死可能。