盐酸利多卡因的药效持续时间因给药方式、药物浓度及个体差异而有所不同，通常局部麻醉作用可持续1-3小时，静脉注射用于抗心律失常时作用时间较短。具体持续时间需结合临床情况综合判断。
局部麻醉时，盐酸利多卡因通过阻滞神经细胞膜钠离子通道发挥麻醉效果。皮下或黏膜浸润麻醉的持续时间一般为1-2小时，若加入肾上腺素可延长至2-3小时，因后者收缩局部血管减缓药物代谢。硬膜外麻醉时，其作用时间约为1.5小时；表面麻醉（如咽喉喷雾）起效迅速但维持时间较短，约15-30分钟。用于抗心律失常时，静脉单次给药后疗效持续约10-20分钟，需持续静脉输注以维持血药浓度。
使用盐酸利多卡因需严格遵循医嘱，避免超量使用导致中枢神经毒性或心脏抑制。用药期间需监测心电图及生命体征，出现口唇麻木、头晕等不良反应应及时告知医生。不同剂型及浓度对应不同适应症，患者不可自行调整用药方案。