长期服用柳氮磺吡啶可能导致肌酐升高，但发生率较低。该药物在体内代谢后产生的磺胺吡啶成分可能对肾功能产生一定影响，临床数据显示约1%-3%患者可能出现可逆性肾功能异常。
1、药物代谢产物沉积
柳氮磺吡啶分解产生的5-氨基水杨酸和磺胺吡啶需要通过肾脏排泄，长期用药可能加重肾脏代谢负担。建议每3-6个月监测肾功能指标，包括血肌酐、尿素氮和尿常规。
2、间质性肾炎风险
个别患者可能发生药物性肾损伤，表现为肌酐升高伴尿量改变。这种情况多出现在用药初期3个月内，早期发现及时停药后肾功能多可恢复。临床研究显示发生率低于0.5%。
3、血容量不足诱发
药物可能引起消化道反应导致脱水，间接影响肾脏灌注。建议服药期间保持每日2000ml以上饮水量，出现腹泻呕吐时及时补液。合并使用利尿剂或ACEI类药物时需特别注意。
长期用药患者应定期监测尿常规和肾功能，发现肌酐持续升高超过基础值30%时应及时就诊。用药期间避免同时使用其他肾毒性药物，老年患者或原有慢性肾病患者需医生评估风险获益比后调整用药方案。