内质网功能异常可能导致神经退行性疾病、代谢性疾病、遗传性疾病以及某些癌症等。内质网在蛋白质合成、折叠及钙离子平衡中起关键作用，其功能障碍会引发多种病理过程。
1、神经退行性疾病
内质网应激可导致错误折叠蛋白积累，例如阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白沉积和帕金森病的α-突触核蛋白聚集。这些异常蛋白触发未折叠蛋白反应，引起神经元凋亡和脑功能退化，临床表现为记忆力减退或运动障碍。
2、代谢性疾病
胰岛β细胞依赖内质网合成并加工胰岛素前体。功能异常时，胰岛素原无法正确折叠，导致分泌不足或活性降低，引发2型糖尿病。患者可能出现多饮、多尿及血糖升高等症状，需通过降糖药和生活方式干预控制病情。
3、遗传性疾病
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是典型病例，基因突变使该酶在内质网中错误折叠，无法转运至血液发挥保护肺组织功能。异常蛋白蓄积会同时损伤肝细胞，患者常出现肺气肿和肝硬化等并发症。
4、癌症
肿瘤细胞通过激活内质网应激反应通路增强生存能力。例如乳腺癌细胞利用IRE1-XBP1信号通路促进血管生成，结直肠癌细胞通过PERK通路抵抗化疗药物。这些机制导致肿瘤进展和耐药性增加。
长期内质网功能异常可能造成不可逆损伤，建议出现相关症状时尽早就医。临床可通过分子伴侣药物调节应激反应，或使用蛋白酶体抑制剂缓解异常蛋白堆积，具体方案需经专业评估后实施。