正确使用安全套能有效降低艾滋病病毒的传播风险，但无法保证完全避免感染。其防护效果主要取决于使用方法是否正确以及是否出现破损或滑脱等情况。
安全套作为物理阻隔工具，能阻止含有病毒的体液接触对方。世界卫生组织指出，持续正确使用安全套可使性传播感染风险降低约80%。但若在佩戴过程中出现安全套破裂、尺寸不合适导致滑脱，或未全程使用等情况，仍存在暴露风险。艾滋病病毒直径约为120纳米，理论上完整无破损的乳胶安全套能有效阻隔病毒颗粒。
除性接触外，艾滋病还可通过血液和母婴途径传播。安全套仅能针对性传播途径提供保护，不能预防其他传播方式。建议每次性行为都使用新的安全套，并严格按照说明书正确佩戴。若发生高危暴露，应在72小时内前往医疗机构进行暴露后预防。定期进行HIV检测，保持单一性伴侣，都是重要的综合防护措施。