严重失眠患者通常可以在医生指导下使用苯二氮䓬类药物、非苯二氮䓬类药物、抗抑郁药、褪黑素受体激动剂以及中成药等进行治疗，具体药物选择需根据病因和个体情况决定。
1、苯二氮䓬类药物
这类药物通过与中枢神经系统的GABA受体结合，增强抑制性神经递质的作用，从而快速缓解入睡困难等症状。地西泮片、艾司唑仑片、氯硝西泮片等短效药物适合入睡困难型失眠，阿普唑仑片等中长效药物可改善睡眠维持障碍。但长期使用可能产生依赖性，需严格遵医嘱控制疗程。
2、非苯二氮䓬类药物
右佐匹克隆片、唑吡坦片等新型药物选择性作用于特定GABA受体亚型，在缩短入睡时间的同时减少肌肉松弛等副作用。此类药物代谢较快，适用于需要快速改善睡眠效率且日间活动要求较高的患者。
3、抗抑郁药物
米氮平片、曲唑酮片等具有镇静作用的抗抑郁药，可通过调节5-羟色胺和去甲肾上腺素系统改善伴随焦虑抑郁情绪的失眠。尤其适用于存在情绪障碍共病的慢性失眠患者。
4、褪黑素受体激动剂
阿戈美拉汀片通过激活褪黑素MT1/MT2受体调节睡眠觉醒周期，对昼夜节律紊乱型失眠效果显著。该类药物不直接影响GABA系统，较少出现认知功能损害等不良反应。
5、中成药
乌灵胶囊、甜梦口服液等制剂通过养心安神、疏肝解郁等中医机理发挥作用，适用于轻度失眠或作为辅助治疗。这类药物作用相对温和，但需长期规律服用才能显现效果。
失眠患者在药物治疗期间应配合睡眠卫生教育，保持规律作息，避免咖啡因摄入。建议定期复诊评估疗效，药物调整需在专业医师指导下进行。若出现耐药性或不良反应加重，应及时就医更换治疗方案，不建议自行增减药量或突然停药。