乙肝大三阳能否自愈需要根据感染类型进行判断。若是急性感染，部分患者可能自愈；但若是慢性感染，通常难以自愈，需积极治疗控制病情。
乙肝大三阳是指乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗体三项阳性，提示病毒复制活跃。对于成人急性乙肝感染，约90%-95%患者可通过自身免疫系统清除病毒，但仍有5%-10%可能转为慢性感染。而慢性乙肝大三阳患者因免疫系统无法完全清除病毒，自愈概率极低，若未规范治疗可能发展为肝硬化或肝癌。
年龄和免疫状态是影响自愈的重要因素。婴幼儿感染乙肝病毒约90%会慢性化，而成年人感染后约90%-95%可自愈。免疫系统较强的患者，可能通过免疫清除期实现e抗原血清学转换，但表面抗原转阴的概率仍不足3%。
建议患者每3-6个月复查肝功能、乙肝病毒DNA、肝脏超声等检查。对于符合抗病毒治疗指征者，需遵医嘱使用恩替卡韦、替诺福韦等药物。日常需严格禁酒，避免高脂饮食，保证优质蛋白摄入，注意休息避免过度劳累。任何治疗方案调整都应在专科医师指导下进行。