复方利多卡因乳膏作为局部麻醉药物，在正确使用的情况下通常安全性较高，但仍可能存在一定的副作用。多数副作用较轻微，与个体差异或使用不当有关，需严格遵循医嘱控制使用范围和剂量。
复方利多卡因乳膏常见的副作用主要表现为局部皮肤反应。部分患者用药后可能出现涂抹部位灼热感、瘙痒或红斑，这些症状多为一过性，通常在停药后自行缓解。对于皮肤屏障功能受损或存在创面的部位，药物吸收增加可能引发更明显的刺激症状。该药物还可能引起接触性皮炎，表现为用药区域肿胀、丘疹或渗出，这种情况需立即停用并清洁皮肤。
过敏反应虽较为少见，但需引起足够重视。敏感体质者可能对利多卡因或丙胺卡因成分产生变态反应，出现荨麻疹、血管性水肿等表现。极少数情况下可能发生全身性过敏反应，表现为呼吸困难、胸闷等严重症状，此时应立即进行医疗干预。长期大面积使用还存在药物经皮过量吸收风险，可能引发中枢神经系统症状如头晕、耳鸣等。
使用该药物前应告知医生过敏史和健康状况，孕妇、哺乳期妇女及儿童等特殊人群需谨慎使用。每次涂抹面积不宜超过体表面积的10%，使用时间通常控制在4小时内。若出现异常刺痛、皮疹扩散或全身不适，应立即停用并用清水冲洗，及时向皮肤科医师寻求专业处理。