复方磺胺嘧啶片一般不宜用于磺胺类药物过敏者、严重肝肾疾病患者、妊娠期及哺乳期女性、新生儿及两岁以下婴儿等人群。此外，叶酸缺乏症患者也应避免使用该药物，以免加重病情。
1、磺胺类药物过敏者
复方磺胺嘧啶片含有磺胺嘧啶成分，若患者既往使用磺胺类药物后出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏反应，则需严格禁用，否则可能引发严重过敏反应，如喉头水肿、过敏性休克等。
2、严重肝肾疾病患者
该药物主要通过肝脏代谢、肾脏排泄，若患者存在严重肝功能不全或肾功能衰竭，可能导致药物在体内蓄积，增加肝肾负担，甚至诱发药物性肝炎、急性肾损伤等并发症。
3、妊娠期及哺乳期女性
磺胺类药物可能通过胎盘屏障影响胎儿发育，尤其在妊娠晚期使用可能增加新生儿核黄疸风险。哺乳期女性用药后，药物成分可能通过乳汁分泌，对婴儿造成潜在危害。
4、新生儿及两岁以下婴儿
婴幼儿肝脏代谢酶系统发育不完善，肾脏排泄功能较弱，使用磺胺类药物易引发胆红素脑病、高铁血红蛋白血症等严重不良反应，故需禁用。
5、叶酸缺乏症患者
磺胺类药物可能干扰叶酸代谢，加重巨幼细胞性贫血等叶酸缺乏相关疾病的症状，此类患者需在医生指导下调整用药方案。
用药前应详细告知医生个人过敏史、基础疾病及用药史，严格遵循医嘱。若用药期间出现皮疹、发热、尿量减少、皮肤黄染等异常症状，需立即停药并就医。