二甲双胍作为治疗2型糖尿病的药物，其减轻体重的作用主要与改善糖代谢、调节肠道菌群以及抑制食欲有关。具体机制包括抑制肝糖异生、改善胰岛素抵抗、调节肠道菌群、抑制食欲以及减少脂肪合成等。
1、抑制肝糖异生
二甲双胍通过激活AMPK信号通路，抑制肝脏中糖异生相关酶的活性，减少肝糖原分解为葡萄糖的过程。这种作用能降低空腹血糖水平，减少因血糖波动引起的脂肪囤积，从而间接帮助体重控制。
2、改善胰岛素抵抗
该药物能增强骨骼肌和脂肪细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖转运蛋白GLUT-4向细胞膜转位，提高外周组织对葡萄糖的摄取利用。当细胞能更有效利用血糖时，可减少糖分转化为脂肪储存的机会。
3、调节肠道菌群
研究发现二甲双胍可增加肠道内阿克曼氏菌等有益菌群的数量，这些菌群能促进短链脂肪酸的产生。短链脂肪酸不仅能改善肠道屏障功能，还可通过肠-脑轴调节能量代谢，减少脂质吸收。
4、抑制食欲
药物可能通过影响下丘脑摄食中枢，降低胃饥饿素水平，同时增加胰高血糖素样肽-1（GLPT-1）分泌。这种双重调节作用可使患者进食量自然减少，每日热量摄入降低约200-300千卡。
5、减少脂肪合成
二甲双胍能抑制脂肪细胞分化相关转录因子PPARγ的表达，降低脂蛋白脂酶活性，从而减少甘油三酯在脂肪组织的沉积。临床数据显示长期服用可使内脏脂肪减少2%-3%。
需要特别注意的是，二甲双胍作为处方药物，其减重效果主要出现在胰岛素抵抗或糖尿病前期人群中。健康人群擅自使用可能导致维生素B12缺乏、胃肠道反应等不良反应。任何用药都需严格遵循医嘱，不能作为单纯减肥手段使用。