角化型脚气不存在所谓的“最佳治疗药物”，需根据患者具体情况选择合适的治疗方案，通常包括外用抗真菌药物、角质溶解剂、口服药物、日常护理及联合治疗等。
1、外用抗真菌药物
角化型脚气主要由皮肤癣菌感染引起，需使用抗真菌药物治疗。联苯苄唑乳膏、酮康唑乳膏等可抑制真菌细胞膜合成，特比萘芬乳膏通过抑制角鲨烯环氧化酶杀灭真菌。建议厚涂药物并用保鲜膜封包，促进药物渗透。
2、角质溶解剂
针对增厚的角质层，可联合使用5%-10%水杨酸软膏或尿素软膏，软化剥脱过度角化的表皮，提高抗真菌药物吸收率。使用时应避免接触健康皮肤，防止刺激。
3、口服抗真菌药物
对于顽固病例或伴有甲真菌病者，可口服伊曲康唑胶囊或特比萘芬片，通过血液分布至感染部位抑制真菌。肝功能异常者需慎用，疗程一般2-4周。
4、日常护理
保持足部干燥透气，每日更换棉质袜子，避免搔抓导致自体接种。鞋袜可用含氯消毒剂浸泡，或阳光暴晒6小时以上灭活真菌孢子。
出现大面积角化、皲裂或继发细菌感染时，应及时到皮肤科就诊。治疗期间需遵医嘱规律用药，不可自行增减剂量或中断治疗，完成疗程后建议复查真菌镜检确认疗效。合并糖尿病、免疫功能低下者需加强随访监测。