四环素牙通常需要与氟斑牙、釉质发育不全、遗传性乳光牙本质、牙髓坏死以及外源性着色等疾病进行鉴别。这些疾病在临床表现和形成原因上存在差异，需结合病史和检查结果综合判断。
1、氟斑牙
氟斑牙是因牙齿发育期间摄入过量氟化物所致，典型表现为牙面出现白垩色斑块或黄褐色条纹，分布对称且累及多颗牙齿。与四环素牙不同，氟斑牙患者常有高氟地区生活史，且牙体表面可能出现釉质缺损，但无四环素类药物服用史。
2、釉质发育不全
该病由牙釉质基质形成障碍引起，常见病因包括婴幼儿期感染、营养不良等。牙齿表面可见点状、沟状凹陷或带状缺损，釉质颜色多为白垩色或棕黄色，但变色区域多局限在釉质层，而四环素牙的变色常累及牙本质，呈现均匀的灰褐色或黄色。
3、遗传性乳光牙本质
这是一种常染色体显性遗传病，表现为牙本质结构异常。牙齿呈半透明的乳光色或琥珀色，釉质易剥脱暴露牙本质，X线可见牙根短小、髓腔闭塞。与四环素牙的鉴别要点在于家族遗传史和特征性牙本质透光表现。
4、牙髓坏死
多由外伤或龋病导致牙髓组织死亡，患牙常呈现灰黑色变色，可能伴有牙冠折裂或根尖周炎症。叩诊检查可有不适感，而四环素牙通常无自觉症状，且变色范围涉及全口多数牙齿。
5、外源性着色
长期饮用咖啡、茶或吸烟等习惯可导致牙齿表面色素沉积，这种着色多位于牙颈部或咬合面沟隙，通过洁牙抛光即可去除。而四环素牙属于内源性着色，牙体组织内部存在四环素-钙复合物，常规清洁无法改善颜色。
若发现牙齿颜色异常，建议尽早就诊口腔科。医生将通过问诊用药史、家族史，结合口腔检查、X线片及冷热诊测试等进行鉴别诊断，必要时开展活髓测试或基因检测，以制定针对性的治疗方案。