叶酸作为维生素B9的合成形式，一般具有预防胎儿神经管缺陷、治疗巨幼细胞贫血等作用，但过量或长期使用可能引发胃肠道不适、影响锌吸收、掩盖维生素B12缺乏、过敏反应及药物相互作用等副作用。
1、胃肠道不适
叶酸可能刺激胃黏膜，导致约1%-10%的服用者出现恶心、腹胀或食欲下降等症状。这种反应多发生于空腹服用或剂量超过1mg/日的情况，调整服用时间和剂量通常可缓解。
2、影响锌吸收
大剂量叶酸（超过0.8mg/日）可能通过竞争性抑制机制干扰锌离子在肠道的吸收。长期缺乏锌元素可能导致免疫功能下降、伤口愈合延迟等问题，建议定期监测微量元素水平。
3、掩盖维生素B12缺乏
叶酸可改善维生素B12缺乏引发的贫血症状，但无法阻止其导致的神经系统损害。若每日摄入量超过5mg可能延误脊髓亚急性联合变性的诊断，中老年人群需特别注意。
4、过敏反应
约0.1%的敏感体质者可能出现皮疹、瘙痒或呼吸困难等过敏症状，这与个体免疫系统对药物代谢产物的异常反应有关，严重时可引发血管神经性水肿。
5、药物相互作用
叶酸可能降低苯妥英钠、卡马西平等抗癫痫药物的血药浓度，同时甲氨蝶呤等化疗药物会干扰叶酸代谢。合并用药时应间隔2小时以上服用，并定期监测药物疗效。
使用叶酸补充剂需严格遵医嘱，普通人群每日摄入量不应超过1mg。备孕及妊娠期女性建议选择0.4-0.8mg规格，肾功能不全者需慎用高剂量制剂。若出现持续腹泻或皮肤红斑应及时停药就诊。