局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）属于慢性肾脏病中较为严重的病理类型之一，但并不能笼统地定义为最严重的肾病。肾脏疾病的严重程度需根据病理类型、肾功能分期以及并发症情况综合判断，部分肾病的进展速度和预后可能更差。
FSGS的特征是肾小球部分节段发生瘢痕化，临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症，部分患者可能在数年内进展至终末期肾病。其严重性主要体现在对激素治疗反应较差、易复发的特点，约50%的患者在确诊后10-20年可能发展为尿毒症。但相较于急进性肾小球肾炎这类可在数周至数月内导致肾功能完全丧失的疾病，FSGS的进展速度相对缓慢。
终末期肾病（尿毒症期）作为所有慢性肾脏病的最终阶段，需依赖透析或肾移植维持生命，是肾功能损伤最严重的表现形式。急进性肾小球肾炎可在短时间内造成超过80%的肾小球废弃，糖尿病肾病晚期常合并多器官损伤，遗传性疾病如Alport综合征则伴随听力及眼部病变，这些疾病的综合危害性可能更显著。
确诊FSGS的患者应定期监测24小时尿蛋白定量、血清肌酐等指标，严格将血压控制在130/80mmHg以下。对于存在大量蛋白尿的患者，建议采用RAS抑制剂联合糖皮质激素的治疗方案，但需在肾活检明确病理类型后制定个体化治疗方案。任何类型的肾脏疾病都应早期干预，以延缓肾功能恶化。