副肿瘤综合征的确诊通常需要结合临床表现、肿瘤筛查、实验室检查以及影像学检查等综合分析，具体方法需由医生根据病情判断。
1、临床表现评估
患者可能出现神经系统异常、内分泌紊乱或皮肤病变等与肿瘤非直接相关的症状。医生会详细询问病史并查体，重点关注症状出现的时间、进展速度及伴随表现，以初步判断是否存在副肿瘤综合征的可能性。
2、肿瘤筛查与影像学检查
通过胸部CT、腹部超声、PET-CT等影像技术排查潜在肿瘤。约60%-70%的副肿瘤综合征患者在确诊时已存在肿瘤，常见于肺癌、卵巢癌、胸腺瘤等。对于影像学异常部位，可能需进行穿刺活检或手术获取病理标本。
3、特异性抗体检测
检测血清中抗神经元抗体（如抗-Hu、抗-Yo抗体）具有重要诊断价值。这类抗体阳性提示机体对肿瘤抗原产生的免疫反应累及神经系统，但约30%患者可能出现抗体阴性，需结合其他检查综合判断。
4、排除其他疾病
需与感染性脑炎、代谢性疾病、原发性自身免疫病等鉴别。通过脑脊液检查可见细胞数轻度增高，脑电图、肌电图等可评估神经功能损伤程度，必要时进行基因检测排除遗传性疾病。
出现不明原因的神经系统症状或全身多系统异常时，建议尽早就诊肿瘤科和神经内科。确诊过程中需完成肿瘤筛查、抗体检测及多部位影像学检查，部分病例需3-6个月随访监测潜在肿瘤。治疗需针对原发肿瘤和免疫调节多学科协作。