长期服用叶酸是否会出现副作用需结合服用剂量及个体情况判断。在医生指导下按需补充，一般不会引起明显不良反应，但长期过量服用可能产生一定风险。
1、胃肠道不适
叶酸可能刺激胃肠道黏膜，若长期大量服用，可能引发恶心、腹胀、食欲减退等症状。尤其是空腹服用时，此类不适感可能更明显。
2、掩盖维生素B12缺乏
叶酸过量会干扰维生素B12的代谢，可能掩盖其缺乏引起的贫血症状，导致周围神经病变未及时被发现，出现手脚麻木、感觉异常等神经损伤表现。
3、其他健康风险
有研究提示长期过量摄入叶酸可能与某些肿瘤风险增加相关，例如结直肠癌。此外，过量叶酸可能拮抗抗癫痫药物疗效，影响锌元素吸收，导致免疫力下降。
建议备孕期女性、贫血患者等需补充叶酸的人群严格遵循医嘱，普通健康人群无需长期额外补充。日常可通过深绿色蔬菜、动物肝脏等食物摄取天然叶酸。若出现异常症状应及时就医检查血清叶酸水平，避免自行调整用药剂量。