皮肤活检通常包括消毒麻醉、组织取样和术后处理三个步骤，需由专业医生操作以确保安全。具体方法根据活检类型及病变部位有所不同，需在无菌条件下进行。
1、消毒麻醉
医生首先用碘伏或酒精对活检部位及周围皮肤进行消毒，随后使用利多卡因等局部麻醉药进行皮下浸润麻醉。麻醉起效后，患者通常仅能感受到操作压力而无明显痛感。对疼痛敏感部位如指尖可能需要更精细的麻醉操作。
2、组织取样
根据皮损特点选择环钻取样、刮取取样或手术切取。环钻活检适用于浅表病变，通过旋转取皮器获取柱状组织；刮取活检用手术刀片水平刮取表皮层，适用于脂溢性角化等表浅病变；手术切取则用于较大或较深的皮损，用手术刀完整切除包括部分正常组织的标本，创面需缝合处理。
3、术后处理
取样完成后用无菌纱布压迫止血，视创面大小选择是否缝合。术后需每日用生理盐水清洁伤口，涂抹抗生素软膏预防感染，覆盖无菌敷料。活检部位应避免沾水、抓挠及剧烈运动，表皮缝合线通常在5-7天后拆除。
建议患者术前告知医生药物过敏史及凝血功能情况，术后密切观察伤口有无红肿渗液等感染迹象。获取的组织标本应及时送病理科进行甲醛固定、石蜡包埋及HE染色等处理，通常5个工作日内可获取检测报告。