天花和水痘在病原体、症状特征、并发症等方面存在明显不同。天花由天花病毒引起，水痘则由水痘-带状疱疹病毒导致，两者在临床表现和预后上有显著差异。
1、病原体不同
天花病毒属于痘病毒科，主要通过飞沫传播，感染者死亡率较高。水痘-带状疱疹病毒属于疱疹病毒科，传染性强但致死率低，感染后可潜伏于神经节引发带状疱疹。
2、症状特征不同
天花皮疹呈离心性分布，多集中在面部和四肢，疹子形态统一，从斑疹发展为脓疱并结痂。水痘皮疹呈向心性分布，以躯干为主，皮肤同时存在丘疹、水疱和结痂等不同阶段的皮损。
3、并发症不同
天花常并发败血症、脑炎和多器官衰竭，病死率可达30%。水痘并发症相对轻微，以皮肤继发感染为主，但免疫低下者可能出现肺炎或脑炎。
4、传播途径不同
天花主要通过呼吸道飞沫传播，接触感染者衣物也可能感染。水痘除飞沫传播外，接触疱液传染性更强，潜伏期约2周。
5、预防措施不同
天花通过全球疫苗接种已在1980年被消灭，现无常规接种。水痘疫苗仍在使用，推荐儿童接种2剂，可有效预防感染及减轻症状。
若出现发热伴皮疹症状，应及时到感染科就诊以明确诊断。接触水痘患者后，未接种疫苗者可在72小时内注射疫苗或免疫球蛋白进行暴露后预防。日常应注意保持皮肤清洁，避免搔抓水疱引发继发感染。