HLA-B27阳性通常提示个体存在与某些自身免疫性疾病相关的遗传易感性，但并不能直接确诊疾病。这一结果可能提示强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎或急性前葡萄膜炎等疾病风险较高，需结合临床症状综合判断。
1、强直性脊柱炎
HLA-B27阳性是该病的重要遗传标志，约90%患者呈阳性。典型症状包括腰背部晨僵、夜间疼痛和活动受限，可能伴随关节强直。诊断需结合骶髂关节影像学检查，治疗常用非甾体抗炎药及生物制剂。
2、反应性关节炎
该病多继发于泌尿系或肠道感染，HLA-B27阳性者患病风险增加3-10倍。表现为非对称性关节炎、结膜炎和尿道炎三联征，治疗需控制感染源并使用抗炎药物。
3、银屑病关节炎
约20%-50%伴脊柱受累的银屑病患者HLA-B27阳性，表现为皮肤银屑病合并指（趾）炎、指甲凹陷等关节症状。治疗常采用免疫抑制剂和靶向药物。
4、急性前葡萄膜炎
约50%反复发作的急性前葡萄膜炎患者HLA-B27阳性，表现为眼红、疼痛、畏光和视力下降，需眼科专科治疗预防并发症。
建议HLA-B27阳性者定期监测关节、眼部症状，出现腰背痛持续超过3个月或反复眼炎时应尽早就诊。需注意约8%-10%健康人群也可呈阳性而无疾病表现，不必过度焦虑。