瞳孔散大难以挽救通常与严重的神经系统损伤有关，常见原因包括脑干损伤、脑疝形成、脑死亡、自主神经功能衰竭以及不可逆性损伤等。这种情况往往提示病情危重，需立即就医处理。
1、脑干损伤
瞳孔调节中枢位于脑干，当发生脑出血、脑梗死或颅脑外伤导致脑干受损时，瞳孔对光反射消失，可能出现双侧瞳孔散大。这种情况常伴随意识障碍、呼吸循环衰竭，需通过降低颅内压（如甘露醇注射液）、维持生命体征等处理，但损伤严重时救治难度极大。
2、脑疝形成
颅内压急剧升高引发脑组织移位压迫动眼神经时，会出现单侧瞳孔散大，如小脑幕切迹疝。此时需紧急行去骨瓣减压术或脑室引流术，但脑组织已发生不可逆缺血缺氧，术后常遗留严重神经功能缺损。
3、脑死亡
全脑功能不可逆性丧失时，双侧瞳孔固定散大且直径超过5mm，光反射完全消失。这种情况提示中枢神经系统功能完全衰竭，通常伴随自主呼吸停止，即使使用呼吸机维持，最终也难以逆转病情。
4、自主神经功能衰竭
如急性脑缺氧、中毒性脑病导致自主神经调节功能崩溃，瞳孔括约肌失去交感神经支配而持续扩张。此时需针对原发病进行高压氧治疗或解毒剂治疗，但神经功能恢复可能性较低。
5、不可逆性损伤
长时间缺血缺氧（如心跳骤停超过8分钟）会造成神经元广泛坏死，瞳孔散大且无反应。即使恢复基础生命支持，脑细胞损伤已不可修复，多数患者无法恢复意识。
瞳孔散大是神经系统危重症的重要体征，常出现在疾病终末阶段。对于存在高血压、颅脑外伤等高危因素者，应定期监测神经系统症状，突发头痛呕吐、意识改变时需立即就诊。临床救治需争分夺秒，通过CT检查明确病因后，尽早开展降颅压、手术或亚低温治疗，以改善预后。