乙肝抗体阴性通常代表体内缺乏针对乙肝病毒的保护性抗体，可能提示从未感染过乙肝病毒、未接种疫苗或接种后未产生有效抗体，也可能因抗体水平随时间下降所致。需结合具体乙肝五项指标及其他检查综合判断。
1、未感染且未接种疫苗
若乙肝表面抗体阴性且其他指标均为阴性，通常表明个体未感染乙肝病毒且未接种过疫苗，此时属于易感人群，建议及时接种乙肝疫苗以建立免疫保护。
2、疫苗接种后未产生抗体
部分人完成乙肝疫苗全程接种后，可能因个体免疫差异未产生足够抗体，表现为表面抗体阴性。此类人群可考虑增加接种剂量或更换疫苗类型，并在1-2个月后复查抗体水平。
3、抗体水平自然下降
乙肝疫苗保护期通常持续12-20年，随着时间推移抗体滴度可能降至检测下限。若表面抗体阴性但曾接种有效疫苗，可进行抗体定量检测，滴度低于10mIU/mL时需加强接种。
4、免疫系统异常
极少情况下，艾滋病、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂等原因导致免疫功能低下者，可能出现接种后无法产生抗体的情况。此类人群需在医生指导下评估免疫状态并制定防护策略。
日常建议高危人群（医务人员、血液透析者等）定期检测乙肝五项指标，表面抗体阴性者可根据医嘱进行疫苗补种。与乙肝患者密切接触时，应避免血液和体液接触，同时建议性伴侣接种疫苗。若存在肝功能异常，需进一步进行HBV-DNA检测排除隐匿性感染。