氯雷他定属于第二代抗组胺药物，一般不会引起明显的嗜睡反应，但存在个体差异。相较于第一代抗组胺药，其通过血脑屏障的能力较弱，因此中枢抑制作用较轻，大多数患者服药后仍可保持正常警觉性。
氯雷他定的镇静作用与药物代谢特征相关。其活性代谢产物地氯雷他定对H1受体的选择性更高，与脑内受体结合率仅为第一代药物的1/4，这使得嗜睡发生率显著降低至2%-4%。老年患者或肝功能异常者因代谢速度减缓，可能提高血药浓度，增加困倦发生的可能性。药物相互作用方面，与中枢抑制剂联用时会协同增强镇静效果。
服药期间建议观察个体反应，初次用药可选择晚间服用。如出现明显嗜睡需避免驾驶或操作精密仪器。用药后若持续存在过度嗜睡或伴随意识障碍，应及时就医评估是否需要调整治疗方案。