梅毒不治疗通常不会自愈。虽然部分患者的症状可能暂时缓解，但梅毒螺旋体仍会潜伏在体内并持续进展，最终可能引发严重并发症。
梅毒分为不同阶段，每个阶段的进展特点不同。一期梅毒的硬下疳可能自行消退，但这并不代表疾病痊愈，病原体会通过血液扩散。二期梅毒可能出现全身皮疹、淋巴结肿大等症状，未经治疗时症状可能反复发作或暂时隐匿。潜伏期梅毒无临床表现，但血清学检测仍呈阳性，可持续数年甚至数十年。三期梅毒可能累及心脏、神经系统等重要器官，引发主动脉瘤、脊髓痨等不可逆损伤。
感染梅毒后若不进行规范治疗，可能通过性接触、母婴传播等途径传染他人。青霉素类药物是临床首选治疗方案，常用苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等剂型。建议在出现可疑症状或高危性行为后，及时到皮肤性病科进行暗视野显微镜检查、血清学检测等确诊，并完成全程足量药物治疗。