梅毒二期治疗后规范用药并定期随访的情况下，通常可以达到临床治愈且复发概率较低。但若治疗不彻底或存在其他高危因素，仍存在复发或再感染的可能性。
1、治疗不彻底
未按医嘱完成全程治疗或药物剂量不足时，梅毒螺旋体可能未被完全杀灭。部分患者因过敏反应改用多西环素、头孢曲松等替代药物时，若未规范用药也可能影响疗效。这种情况需重新进行血清滴度检测，并接受强化治疗。
2、再次感染风险
梅毒治愈后不产生终身免疫，若未采取保护措施再次接触感染者，可能发生新的感染。建议治疗后至少2年内每3-6个月复查TRUST或RPR检测，同时性伴侣需同步检查治疗。
3、耐药性问题
虽然青霉素耐药株目前较为罕见，但个别病例可能出现治疗失败。此类情况需通过脑脊液检查排除神经梅毒，并根据药敏试验调整治疗方案，通常需要更长的治疗周期。
治疗后24个月内应严格监测血清抗体滴度变化，若出现4倍以上滴度升高或症状反复，需考虑复发可能。日常生活中需避免无保护性行为，保持规律作息增强免疫力，出现可疑症状及时到皮肤性病科复查。规范的随访管理能有效降低复发风险。